杜怡峰教授:AD早期干预研究现状

  • 日期:08-07
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  02:16:59麒琅龙蟠健康

 阿尔茨海默病(AD),也称为“阿尔茨海默氏病”,是一种神经退行性疾病,其特征在于认知功能的进行性恶化,其日常生活和心理健康受损。行为改变。山东省立医院杜一峰教授在第十二届中国医师协会会上详细解释了AD早期干预研究的现状。

以下是视频内容:可在此平台上的视频中查看

1907年,Alois Alzheimer博士描述了第一位患者,该患者于1910年被命名为阿尔茨海默病(AD)。

第一名患者,女,51岁;认知能力下降,精神病学后的异常;晚期尿失禁,卧床不起,记忆力减退;发病5年后死亡;尸检:脑萎缩,老年斑,神经元丢失。

AD目前面临很大的治疗困难

AD新药开发一再失败

上市药物:4;

临床研究:95。临床III期:24;临床第二阶段:41;临床阶段I:30。

目前,阿尔茨海默病药物开发的热点是针对AD的生物学基础,如注重β淀粉样蛋白和tau的代谢,但到目前为止,已经重复了旨在降低淀粉样蛋白水平的药物试验。未能挽救AD患者的大脑。

近年来在临床试验中失败的抗AD药物

提出了2011年新的NIA/AA AD标准

AD的三个阶段(临床前/MCI /痴呆)被分开

1.根据生物标志物的进展,更新AD的概念,将AD分为三个阶段,分级诊断旨在早期识别和干预;

2.生物标志物检测包含在诊断标准中,提高了诊断的准确性,促进了生物标志物的应用;

强调痴呆症是认知障碍的晚期(不可逆转)阶段。干预的重点是早期识别和诊断,并促进“AD型痴呆-AD MCI-临床前AD”的研究转变。

AD的早期干预策略

基于“AD新标准”的早期预防已成为研究热点

1. AD前痴呆症已成为国际研究的热点;

2. AD的早期筛查,早期预警和诊断对于早期预防和早期干预具有重要意义。

针对AD的预防措施

AD的危险因素

风险因素以完整生命周期为特征

TheRotterdamStudy(鹿特丹研究)

1.痴呆症的患病率从55岁时不到1%增加到90岁及以上的40%以上;

血管病变和血管危险因素与认知功能下降有关;

3.此外,一些生活方式因素,如吸烟,饮酒和体育锻炼与阿尔茨海默病的风险有关,这表明痴呆症的发作可能会被部分延迟或预防;

在临床诊断痴呆之前,类似的风险因素也是认知能力下降的基础。

山东阳谷老龄化与老年痴呆症研究队列

1.进一步阐明与AD相关的主要可控风险因素:血管危险因素(高血压,糖尿病,血脂异常和肥胖)和不健康的生活方式(吸烟,酗酒,缺乏运动和不良饮食习惯)。

2.社区老年人群中重要的心血管危险因素(如高血压和糖尿病)非常普遍,缺乏有效控制。

预防AD危险因素

国际大型随机对照试验

1.手指研究

FINGER研究起源于1972年发起的芬兰心血管疾病干预项目。自1972年以来,芬兰不同地区的大量独立,随机和代表性人口样本的人口调查收集了1,260份CAIDE痴呆风险评分≥6分。高危老人。

在2009 - 2011年,1,260名年龄在60-77岁的老年人参加了随机对照试验。

干预组:631人

干预内容:

专业健康饮食指导(3个单独的课程和7-9个小组课程)由指导员执行,在健身房进行力量训练和有氧运动(第1,第3,第6,第9,第12,第18,第24个月)训练(6组)会议和72个单独的课程)医务人员协助管理血管危险因素(护士3,9,18个月,医生3,6,12个月)

对照组:629人

定期接受健康指导,定期测量血压,体重,腰围等。

结论:干预组总体认知得分较对照组慢(p=0.03),差异有显着性。

2. PreDIVA研究

2006年,荷兰开展了一项多中心(26个分中心)随机对照试验,招募了3,526名70-78岁的老年人。

干预组:1890人

干预内容:

护士每4个月跟6年一次。管理运动强度,体重,控制血压,血脂和血糖。

对照组:1636人

结果:

干预组与对照组痴呆发生率无显着差异;干预组与对照组痴呆和残疾累积(ALDS)发生率无显着差异。

3. MAPT研究

2008年,在法国进行了一项多中心(13个分中心)随机对照试验。

招募了1525名70多名老年人,分为3个干预组和1个对照组

多模式干预内容:

12个小组会议(前两个月完成)包括认知训练,身体活动和营养搭配; 1年心血管危险因素咨询;多模式干预组合规率仅为55%(依赖性指参与项目的前2个月>75%的项目)。

结果:3年后,3个干预组和安慰剂对照组的认知能力下降无显着差异。

MIND-中国

中国随机对照多模式干预研究延缓阿尔茨海默病和残疾的发生 MIND-CHINA

1.多学科团队:由山东省立医院杜一峰教授领导,与卡罗林斯卡研究所(邱成轩教授和MKivipelto教授)合作。

2.总体目标:测试对中国生活方式和社会文化因素敏感的多模态干预是否有助于维持农村社区老年人的认知和身体功能。

3.在“十三五”国家重点研发计划下,以“山东阳谷老年痴呆症研究队列”(5000人)为基础,对AD进行随机对照,多控制的危险因素。分层,个性化,多维度的临床干预试验,建立和完善一套符合我国社会,经济和文化特征的痴呆症一级预防计划。

用易感基因和生物标志物预防临床前高风险AD组

API研究

阿尔茨海默病预防计划(API):

1. 2012年推出为期5年,针对PS1基因携带者;

2,300名年龄≥30岁,具有正常认知功能的受试者(200 PS1携带者,100名非携带者),检测抗淀粉样蛋白单克隆抗体Crenezumab治疗效果;

3.主要研究成果尚未公布;

4.API-APOE4研究于2015年下半年开始。将CAD106或BACE抑制剂CNP520给予具有纯合APOE4等位基因的受试者。

DIAN-TU研究

优势遗传性阿尔茨海默病网络研究(DIAN) DIAN-TU研究:

1.高危早发AD患者的症状前治疗;

2.于2012年12月推出,为期4年;

3,128可具有常染色体显性基因突变(PSEN1,PSEN2和APP)载体;

4.测试了两种抗淀粉样蛋白治疗药物Gantererumab和Solanezumab的疗效;

5.主要研究成果尚未公布。计划推出第二代DIAN-TU(DIAN-TUNexGen)。

A4研究

1.对高危晚期AD患者进行症前治疗;

2. 2012年推出为期3年,计划招募1000人;

3.不要携带常染色体显性基因突变但淀粉样蛋白水平升高的老年人群;

4.淀粉样蛋白抗体的检测Solanezumab /安慰剂可以延缓受试者认知功能的下降;

5.主要研究成果尚未公布。

更多AD早期预防研究正在进行中

1.学习研究

一项关于淀粉样蛋白沉积风险和神经退行性疾病纵向评估的自然观察研究,作为A4研究中治疗组的平行对照。

2. TOMMORROW研究

于2014年推出,旨在预测5年内轻度认知功能障碍患者转为AD的风险。糖尿病药物吡格列酮的低剂量治疗用于治疗轻度认知障碍。

AD早期非药物和药物治疗研究

认知训练

目前基于计算机的认知训练有助于改善早期AD患者的亚认知领域。

实验设计:

早期AD患者50例

认知训练组(n=25)

基于RehaCom软件包的认知培训+定期书面作业,每次60分钟,每周两次,为期15周。

对照组(n=25)

结论:

语言功能的认知训练可以显着改善早期AD患者的延迟回忆,命名,语言流畅性,视觉空间能力,执行,注意力和信息处理速度。

有氧运动

用于心肺功能的有氧运动改善早期AD患者的记忆。

实验设计:

随机对照试验; 76例早期AD患者(68名入围者);

伸展运动组(n=37):

太极拳,瑜伽,核心训练等。

有氧训练组(n=39):

第一周训练60分钟,然后每周增加21分钟,直到每周训练时间达到150分钟。

结论:

有氧运动可以降低残疾率;改善心肺功能有助于改善记忆力,延缓大脑两侧海马萎缩的发生率。

认知训练和联合运动干预

改善MCI和早期AD患者的心理状态和认知功能更为有效。

实验设计:

随机对照试验; 84例MCI和早期AD患者;

认知训练和运动联合干预组(n=44):

在1年内共进行103次认知训练活动,进行额外的社交活动和神经精神病学训练活动。

结论:

认知训练和运动干预都可以缓解抑郁,改善认知功能和日常生活能力。

总结

1,应注意早期预防和治疗AD,及早发现轻度症状,尤其是发现脑AD无病变,无临床症状的临床症状。

2.大多数现有研究表明,早期诊断和早期及时干预可能是有效延缓AD发生和发展的最有希望的措施。

杜毅峰,山东省立医院神经内科主任,主任医师,教授,博士生导师。

兼职:阿尔茨海默病协会(ADC)副主席,中国老年医学会老年病学委员会认知障碍委员会副主席,中华医学会神经病学认知障碍委员会副主席,中国老年医学研究会老年人认知心理疾病分会副主任,中华医学会神经病学专家分会常务委员,中华医学会神经病学分会会员,痴呆症副主任中华医学会神经病学分会认知障碍组,中国医学会临床医学组副主任行为医学分会,山东省医学会神经内科分会主任,山东省医学会神经内科主任分会副主席,山东大脑血管病防治协会,山东省疼痛研究会副会长,山东省老年病学研究会副会长等。

看完之后,记得要注意,赞美,评论,为您提供更多干货分享,专家经验交流和分享,学术会议干内容分享,我每天都在这里等你!

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编辑|董晓辉

阿尔茨海默病(AD),也称为“阿尔茨海默氏病”,是一种神经退行性疾病,其特征在于认知功能的进行性恶化,其日常生活和心理健康受损。行为改变。山东省立医院杜一峰教授在第十二届中国医师协会会上详细解释了AD早期干预研究的现状。

以下是视频内容:可在此平台上的视频中查看

1907年,Alois Alzheimer博士描述了第一位患者,该患者于1910年被命名为阿尔茨海默病(AD)。

第一名患者,女,51岁;认知能力下降,精神病学后的异常;晚期尿失禁,卧床不起,记忆力减退;发病5年后死亡;尸检:脑萎缩,老年斑,神经元丢失。

AD目前面临很大的治疗困难

AD新药开发一再失败

上市药物:4;

临床研究:95。临床III期:24;临床第二阶段:41;临床阶段I:30。

目前,阿尔茨海默病药物开发的热点是针对AD的生物学基础,如注重β淀粉样蛋白和tau的代谢,但到目前为止,已经重复了旨在降低淀粉样蛋白水平的药物试验。未能挽救AD患者的大脑。

近年来在临床试验中失败的抗AD药物

提出了2011年新的NIA/AA AD标准

AD的三个阶段(临床前/MCI /痴呆)被分开

1.根据生物标志物的进展,更新AD的概念,将AD分为三个阶段,分级诊断旨在早期识别和干预;

2.生物标志物检测包含在诊断标准中,提高了诊断的准确性,促进了生物标志物的应用;

强调痴呆症是认知障碍的晚期(不可逆转)阶段。干预的重点是早期识别和诊断,并促进“AD型痴呆-AD MCI-临床前AD”的研究转变。

AD的早期干预策略

基于“AD新标准”的早期预防已成为研究热点

1. AD前痴呆症已成为国际研究的热点;

2. AD的早期筛查,早期预警和诊断对于早期预防和早期干预具有重要意义。

针对AD的预防措施

AD的危险因素

风险因素以完整生命周期为特征

TheRotterdamStudy(鹿特丹研究)

1.痴呆症的患病率从55岁时不到1%增加到90岁及以上的40%以上;

血管病变和血管危险因素与认知功能下降有关;

3.此外,一些生活方式因素,如吸烟,饮酒和体育锻炼与阿尔茨海默病的风险有关,这表明痴呆症的发作可能会被部分延迟或预防;

在临床诊断痴呆之前,类似的风险因素也是认知能力下降的基础。

山东阳谷老龄化与老年痴呆症研究队列

1.进一步阐明与AD相关的主要可控风险因素:血管危险因素(高血压,糖尿病,血脂异常和肥胖)和不健康的生活方式(吸烟,酗酒,缺乏运动和不良饮食习惯)。

2.社区老年人群中重要的心血管危险因素(如高血压和糖尿病)非常普遍,缺乏有效控制。

预防AD危险因素

国际大型随机对照试验

1.手指研究

FINGER研究起源于1972年发起的芬兰心血管疾病干预项目。自1972年以来,芬兰不同地区的大量独立,随机和代表性人口样本的人口调查收集了1,260份CAIDE痴呆风险评分≥6分。高危老人。

在2009 - 2011年,1,260名年龄在60-77岁的老年人参加了随机对照试验。

干预组:631人

干预内容:

专业健康饮食指导(3个单独的课程和7-9个小组课程)由指导员执行,在健身房进行力量训练和有氧运动(第1,第3,第6,第9,第12,第18,第24个月)训练(6组)会议和72个单独的课程)医务人员协助管理血管危险因素(护士3,9,18个月,医生3,6,12个月)

对照组:629人

定期接受健康指导,定期测量血压,体重,腰围等。

结论:干预组总体认知得分较对照组慢(p=0.03),差异有显着性。

2. PreDIVA研究

2006年,荷兰开展了一项多中心(26个分中心)随机对照试验,招募了3,526名70-78岁的老年人。

干预组:1890人

干预内容:

护士每4个月跟6年一次。管理运动强度,体重,控制血压,血脂和血糖。

对照组:1636人

结果:

干预组与对照组痴呆发生率无显着差异;干预组与对照组痴呆和残疾累积(ALDS)发生率无显着差异。

3. MAPT研究

2008年,在法国进行了一项多中心(13个分中心)随机对照试验。

招募了1525名70多名老年人,分为3个干预组和1个对照组

多模式干预内容:

12个小组会议(前两个月完成)包括认知训练,身体活动和营养搭配; 1年心血管危险因素咨询;多模式干预组合规率仅为55%(依赖性指参与项目的前2个月>75%的项目)。

结果:3年后,3个干预组和安慰剂对照组的认知能力下降无显着差异。

MIND-中国

中国随机对照多模式干预研究延缓阿尔茨海默病和残疾的发生 MIND-CHINA

1.多学科团队:由山东省立医院杜一峰教授领导,与卡罗林斯卡研究所(邱成轩教授和MKivipelto教授)合作。

2.总体目标:测试对中国生活方式和社会文化因素敏感的多模态干预是否有助于维持农村社区老年人的认知和身体功能。

3.在“十三五”国家重点研发计划下,以“山东阳谷老年痴呆症研究队列”(5000人)为基础,对AD进行了随机对照,多控制的危险因素。分层,个性化,多维度的临床干预试验,建立和完善一套符合我国社会,经济和文化特征的痴呆症一级预防计划。

用易感基因和生物标志物预防临床前高风险AD组

API研究

阿尔茨海默病预防计划(API):

1. 2012年推出为期5年,针对PS1基因携带者;

2,300名年龄≥30岁,具有正常认知功能的受试者(200 PS1携带者,100名非携带者),检测抗淀粉样蛋白单克隆抗体Crenezumab治疗效果;

3.主要研究成果尚未公布;

4.API-APOE4研究于2015年下半年开始。将CAD106或BACE抑制剂CNP520给予具有纯合APOE4等位基因的受试者。

DIAN-TU研究

优势遗传性阿尔茨海默病网络研究(DIAN) DIAN-TU研究:

1.高危早发AD患者的症状前治疗;

2.于2012年12月推出,为期4年;

3,128可具有常染色体显性基因突变(PSEN1,PSEN2和APP)载体;

4.测试了两种抗淀粉样蛋白治疗药物Gantererumab和Solanezumab的疗效;

5.主要研究成果尚未公布。计划推出第二代DIAN-TU(DIAN-TUNexGen)。

A4研究

1.对高危晚期AD患者进行症前治疗;

2. 2012年推出为期3年,计划招募1000人;

3.不要携带常染色体显性基因突变但淀粉样蛋白水平升高的老年人群;

4.淀粉样蛋白抗体的检测Solanezumab /安慰剂可以延缓受试者认知功能的下降;

5.主要研究成果尚未公布。

更多AD早期预防研究正在进行中

1.学习研究

一项关于淀粉样蛋白沉积风险和神经退行性疾病纵向评估的自然观察研究,作为A4研究中治疗组的平行对照。

2. TOMMORROW研究

于2014年推出,旨在预测5年内轻度认知功能障碍患者转为AD的风险。糖尿病药物吡格列酮的低剂量治疗用于治疗轻度认知障碍。

AD早期非药物和药物治疗研究

认知训练

目前基于计算机的认知训练有助于改善早期AD患者的亚认知领域。

实验设计:

早期AD患者50例

认知训练组(n=25)

基于RehaCom软件包的认知培训+定期书面作业,每次60分钟,每周两次,为期15周。

对照组(n=25)

结论:

语言功能的认知训练可以显着改善早期AD患者的延迟回忆,命名,语言流畅性,视觉空间能力,执行,注意力和信息处理速度。

有氧运动

用于心肺功能的有氧运动改善早期AD患者的记忆。

实验设计:

随机对照试验; 76例早期AD患者(68名入围者);

伸展运动组(n=37):

太极拳,瑜伽,核心训练等。

有氧训练组(n=39):

第一周训练60分钟,然后每周增加21分钟,直到每周训练时间达到150分钟。

结论:

有氧运动可以降低残疾率;改善心肺功能有助于改善记忆力,延缓大脑两侧海马萎缩的发生率。

认知训练和联合运动干预

改善MCI和早期AD患者的心理状态和认知功能更为有效。

实验设计:

随机对照试验; 84例MCI和早期AD患者;

认知训练和运动联合干预组(n=44):

在1年内共进行103次认知训练活动,进行额外的社交活动和神经精神病学训练活动。

结论:

认知训练和运动干预都可以缓解抑郁,改善认知功能和日常生活能力。

总结

1,应注意早期预防和治疗AD,及早发现轻度症状,尤其是发现脑AD无病变,无临床症状的临床症状。

2.大多数现有研究表明,早期诊断和早期及时干预可能是有效延缓AD发生和发展的最有希望的措施。

杜毅峰,山东省立医院神经内科主任,主任医师,教授,博士生导师。

兼职:阿尔茨海默病协会(ADC)副主席,中国老年医学会老年病学委员会认知障碍委员会副主席,中华医学会神经病学认知障碍委员会副主席,中国老年医学研究会老年人认知心理疾病分会副主任,中华医学会神经病学专家分会常务委员,中华医学会神经病学分会会员,痴呆症副主任中华医学会神经病学分会认知障碍组,中国医学会临床医学组副主任行为医学分会,山东省医学会神经内科分会主任,山东省医学会神经内科主任分会副主席,山东大脑血管病防治协会,山东省疼痛研究会副会长,山东省老年病学研究会副会长等。

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编辑|董晓辉